Za strokovno javnost
V letu 2012 so bila sprejeta nova priporočila za prepoznavo, diagnosticiranje in spremljanje tuberozne skleroze (TS). Ker je diagnoza kljub prepoznanim mutacija klinična (glejte: kriteriji za postavitev diagnoze), je za večjo prepoznavo bolezni potrebno poznati simptome in znake bolezni v prizadetih organskih sistemih. Na podlagi kliničnega suma na TS je potrebno opraviti slikovno diagnostiko, ki bolezen potrdi, postavi diagnozo ‘verjetne tuberozne skleroze’ ali pa jo ovrže.
Spekter bolezni
| manifestacije bolezni | incidenca (%) |
| koža: | |
| angiofibromi po obrazu hipomelanotične makul obnohtni fibromi | >90 % |
| ledvice: | |
| angiomiolipomi: nenormalne krvne žile, gladkomišične in maščobne celice | 55-80 % |
| ciste: asimptomatske, policistična bolezen ledvic, arterijska hipertenzija, kronična ledvična bolezen | 30-45 % |
| ledvični karcinom: podobna incidenca, zgodnejša pojavnost | 2-4 % |
| centralno živčevje: | |
| glionevralni hamartom: kognitivne motnje, nevrološke okvare | >80 % |
| epilepsija: vse oblike, pogosto odporna na terapijo | 70- 80 % |
| infantilni spazmi | 25 % |
| subependimalni velikocelični astrocitom (SEGA): hidrocefalus, zvečan intrakranialni tlak, smrt | 10-20 % |
| srce: | |
| rabdomiomi: prenatalno, z leti regredirajo, možne motnje srčnega ritma | 50-70 % |
| pljuča: | |
| limfangioleiomiomatoza | 26-39 % |
| Diagnostični kriteriji za tuberozno sklerozo. | |||
| A. Klinični kriteriji Dokončna diagnoza TS: 2 glavni merili ali 1 glavno in vsaj 2 pomožni merili. Sum na TS: 1 glavno ali 2 ali več pomožnih meril |
|||
| Glavni kriteriji | Pomožni kriteriji | ||
| 1. Hipomelanotične makule (3 ali več, najmanj 5 mm v premeru) 2. Angiofibromi (3 ali več) ali frontalni fibrozni plak 3. Obnohtni fibromi (2 ali več) 4. Šagrinski plak 5. Multipli retinalni hamartomi 6. Kortikalne displazije* 7. Subepedimalni vozlič (nodul) 8. Subepedimalni velikocelični astrocitom (SEGA) 9. Srčni rabdomiom 10. Limfangioleiomiomatoza** 11. Angiomiolipomi (2 ali več)** |
1. Konfetne kožne lezije 2. Multiple naključno razporejene vdolbinice v zobni sklenini (3 ali več) 3. Fibromi v ustni votlini (2 ali več) 4. Retinalni razbarvani plak 5. Multiple ledvične ciste 6. Neledvični hamartom |
||
| * Vključno s tuberi in radialnimi linijami migracije bele možganovine ** Kadar se limfangioleiomiomatoza pojavi skupaj z ledvičnimi angiomiolipomi, so potrebni za dokončno diagnozo TS še drugi znaki. |
|||
| B. Genetski kriteriji Identifikacija znane patogene mutacije TSC1 ali TSC2 gena je zadostni pogoj za diagnozo TS. Patogena mutacija je definirana kot mutacija, ki jasno inaktivira funkcijo TSC1 ali TSC2 proteina (npr. nesmiselna mutacija), prepreči sintezo proteina (npr. večja genomska delecija) ali je drugačno smiselna mutacija, katere vpliv na delovanje proteina je bil funkcionalno potrjen (www.lovd.nl/TSC1, www.lovd/TSC2 in Hoogeve-Westerveld et al., 2012 in 2013). Druge TSC1 ali TSC2 različice, katerih učinek na funkcijo ne zadovoljuje teh kriterijev, niso zadostni razlog za diagnozo TS (10-25% bolnikov s TS nima mutacije, ki bi jo lahko opredelili s trenutnimi genetskimi testiranji, normalen rezultat ne pomeni izključitve diagnoze TS ter nima nobenega vpliva na uporabo ostalih diagnostičnih kriterijev pri obravnavi bolnikov s sumom na TS). |
|||
| Diagnostična obravnava za odkrivanje in spremljanje tuberozne skleroze (TS) glede na simptome in starost (prirejeno po Krueger & Northrup, 2013). | |||||
| preiskava ali obravnava pri specialistu | pri sumu na TS | otrok s TS | odrasel s TS | ||
| brez simptomov | s simptomi ali znano okvaro | brez simptomov | s simptomi ali znano okvaro | ||
| genetik | po potrebi | ne | po potrebi | po potrebi | |
| oftalmolog | da | ne | da, 1-krat letno | ne | da, 1-krat letno |
| MR glave | da | na 1-3 leta pri starosti <25 let | da, po potrebi | pri sumu pri starost >25 let | da, po potrebi |
| EEG | da | pri sumu | da | pri sumu | da |
| EKG | da | EKG na 3-5 let, pogosteje, če simptomatski | |||
| UZ srca | da | ne | UZ na 1-3 leta do izginotja rabdomiomov | ne | ne |
| meritev krvnega tlaka in določitev oGF UZ/MR ledvic |
da | da, na 1-3 leta meritev krvnega tlaka, oGF vsaj 1-krat letno | |||
| ocena psihiatričnih motenj (TAND) | po potrebi | vsaj 1-krat letno | |||
| dermatolog | da | ne | da | ne | da |
| stomatolog | da | pregled na 6 mesecev nujno je potrebno narediti »ortopan« do 7 leta starosti | |||
| CT pljuč, testi pljučne funkcije, 6-minutni test hoje, pulmolog | da | ne | da | da, na 5-10 let | da, na 2-3 leta |
Literatura
1. Northrup H, Krueger D, Northrup H et al. Tuberous Sclerosis Complex Diagnostic Criteria Update: Recommendations of the 2012 International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference. Pediatr Neurol. 2013;49(4):243-254. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.001.
2. Roth J, Roach E, Bartels U et al. Subependymal Giant Cell Astrocytoma: Diagnosis, Screening, and Treatment. Recommendations From the International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference 2012. Pediatr Neurol. 2013;49(6):439-444. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.017.
3. Krueger D, Northrup H, Northrup H et al. Tuberous Sclerosis Complex Surveillance and Management: Recommendations of the 2012 International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference. Pediatr Neurol. 2013;49(4):255-265. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.002.
4. Roach E, Sparagana S. Diagnosis of Tuberous Sclerosis Complex. J Child Neurol. 2004;19(9):643-649. doi:10.1177/08830738040190090301.
5. Jerman A, Lindič J. Tuberozna skleroza. Zdravniški Vestnik. 2014;83:342-51.
6. Meglič A. Tuberozna skleroza. 2013.
7. Perković Benedik M. Tuberozna skleroza(TS) – Klinični primer zdravljenje z everolimusom – TOSCA; mednarodni register bolnikov s TS. 2013.
8. de Vries P, Whittemore V, Leclezio L et al. Tuberous Sclerosis Associated Neuropsychiatric Disorders (TAND) and the TAND Checklist. 2018.
9. Leclezio L, Jansen A, Whittemore V, de Vries P. Pilot Validation of the Tuberous Sclerosis-Associated Neuropsychiatric Disorders (TAND) Checklist. 2018.
10. Hinton R, Prakash A, Romp R, Krueger D, Knilans T. Cardiovascular Manifestations of Tuberous Sclerosis Complex and Summary of the Revised Diagnostic Criteria and Surveillance and Management Recommendations From the International Tuberous Sclerosis Consensus Group. J Am Heart Assoc. 2014;3(6):e001493-e001493. doi:10.1161/jaha.114.001493.
11. Teng J, Cowen E, Wataya-Kaneda M et al. Dermatologic and Dental Aspects of the 2012 International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Statements. JAMA Dermatol. 2014;150(10):1095. doi:10.1001/jamadermatol.2014.938.
12. Franz D, Belousova E, Sparagana S et al. Long-Term Use of Everolimus in Patients with Tuberous Sclerosis Complex: Final Results from the EXIST-1 Study. PLoS ONE. 2016;11(6):e0158476. doi:10.1371/journal.pone.0158476.
13. Bissler J, Kingswood J, Radzikowska E et al. Everolimus for angiomyolipoma associated with tuberous sclerosis complex or sporadic lymphangioleiomyomatosis (EXIST-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet. 2013;381(9869):817-824. doi:10.1016/s0140-6736(12)61767-x.
14. Bissler J, Kingswood J, Radzikowska E et al. Everolimus long-term use in patients with tuberous sclerosis complex: Four-year update of the EXIST-2 study. PLoS ONE. 2017;12(8):e0180939. doi:10.1371/journal.pone.0180939.
15. Dill P, De Bernardis G, Weber P, Lösch U. Topical Everolimus for Facial Angiofibromas in the Tuberous Sclerosis Complex. A First Case Report. Pediatr Neurol. 2014;51(1):109-113. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2014.02.016.